Atorvastatina vademecum iqb

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Principio Activo.

Acción terapéutica.

Propiedades.

Es una estatina (lovastatín, simvastatín, fluvastatín, pravastatín, cerivastatina) que actúa como inhibidor competitivo y selectivo de la síntesis de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la reacción determinante de la velocidad de la síntesis de colesterol, ya que interviene en la conversión de HMG-CoA a ácido mevalónico. El sitio de acción principal de la atorvastatina es el hígado. La dosis se correlaciona mejor con la reducción del LDL-colesterol que con la concentración sistémica, por lo cual la dosis debe basarse en la respuesta terapéutica. Además se destaca su efecto reductor de los triglicéridos. Se absorbe de manera rápida y completa en el tracto gastrointestinal; el grado de absorción es dependiente de la dosis y la ingestión simultánea de alimentos disminuye en un 9% la absorción; sin embargo, la reducción de LDL-colesterol es similar cuando la atorvastatina se administra con o sin comida. El metabolismo se realiza en el hígado, principalmente por el sistema enzimático del citocromo P450; el 70% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es atribuido a los metabolitos activos. La eliminación de la droga sin modificar y sus metabolitos se realiza principalmente por la bilis; sólo un 2% de la dosis administrada por vía oral se recupera en orina.

Indicaciones.

Hipercolesterolemias. Dislipidemias. Hipercolesterolemia familiar. Tratamiento adyuvante a la dieta para disminuir los niveles elevados de colesterol total, LDL-colesterol, apobetalipoproteínas y triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) y en la dislipemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb).

Dosificación.

Hipercolesterolemia (heterocigota familiar y no familiar) y dislipemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb). Adultos: oral, 10mg una vez al día. Hipercolesterolemia familiar homocigota. Adultos: oral, 10 a 80mg una vez al día.

Reacciones adversas.

En general, son leves a moderadas e incluyen constipación, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal. Más ocasionalmente edema facial, fiebre, rigidez cervical, malestar, reacción de fotosensibilidad, edema generalizado, gastroenteritis, alteraciones del funcionamiento hepático, colitis, vómitos, gastritis, boca seca, hemorragia rectal, esofagitis, eructos, glositis, anorexia, aumento del apetito, estomatitis, úlcera duodenal, disfagia, úlcera gástrica, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestásica, disnea, asma, epistaxis, parestesias, somnolencia, alteraciones del sueño, neuropatía periférica, tortícolis, hipercinesia, calambres musculares, miositis, prurito, dermatitis de contacto, úlceras de piel, disuria, menorragia, nefritis, incontinencia urinaria, eyaculación anormal, disgeusia, palpitaciones, hiperglucemia-hipoglucemia, aumento de la fosfocreatincinasa, gota, aumento del peso corporal.

Precauciones y advertencias.

Se recomienda controlar la función hepática antes y durante el tratamiento. En aquellos casos en que se observe un aumento de la concentración plasmática de transaminasas (GOAT o GPT) que supere el triple del valor normal se reducirá la dosis o se suspenderá el tratamiento. Se aconseja precaución en pacientes con antecedentes de consumo masivo de alcohol o historia previa de hepatopatías severas o elevaciones persistentes de las transaminasas hepáticas. Se deberá suspender el tratamiento en aquellos pacientes que presenten un aumento en los niveles de fosfocreatincinasa o sospecha o diagnóstico de miopatías. El riesgo de miopatía durante el tratamiento aumenta con la administración concomitante de ciclosporina, derivados de ácido fíbrico, eritromicina, niacina o antifúngicos azólicos. Antes de comenzar el tratamiento se aconseja controlar la hipercolesterolemia con una dieta apropiada, ejercicio y reducción de peso en pacientes obesos. No se recomienda su uso en niños debido a la ausencia de experiencia clínica. Estudios realizados en ratas demostraron que no presenta efectos embriotóxicos, carcinogénicos, mutagénicos ni genotóxicos. Está contraindicado en mujeres embarazadas o en período de lactancia a causa de las reacciones adversas en niños.

Interacciones.

El riesgo de miopatías durante el tratamiento aumenta con la administración simultánea de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, antifúngicos azólicos o niacina. La administración concomitante con antiácidos que contengan hidróxidos de magnesio y aluminio disminuye en un 30% la concentración plasmática de atorvastatina; igual efecto se observa cuando la droga coadministrada es la colestiramina. Las concentraciones plasmáticas de digoxina aumentan cuando se administra junto con atorvastatina. La eritromicina al inhibir la acción del citocromo P450 aumenta las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. La administración conjunta con anticonceptivos que contienen noretindrona y etinilestradiol aumenta las concentraciones plasmáticas de estas dos hormonas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la droga, insuficiencia hepática, embarazo, lactancia, mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo adecuado.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, el paciente debe ser tratado en forma sintomática y con medidas de sostén.

atozet comp. recub. con pelicula 10/20 mg.

Mecanismo de acción Atorvastatina y ezetimiba.

Ezetimiba inhibe la absorción intestinal del colesterol. Atorvastatina es un inhibidor competitivo selectivo de la HMGCoA reductasa enzima que limita la velocidad de biosíntesis del colesterol, e inhibe la síntesis del colesterol en el hígado.

Indicaciones terapéuticas Atorvastatina y ezetimiba.

Tto.complementario a la dieta en ads. con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) o hiperlipidemia mixta cuando el uso de un producto en combinación se considera adecuado: no controlados adecuadamente con una estatina sola; tratados ya con una estatina y ezetimiba. Hipercolesterolemia familiar homocigota. Reducir el riesgo de acontecimientos cardiovasculares ) en pacientes con cardiopatía coronaria (CC) y antecedentes de síndrome coronario agudo (SCA), estén o no previamente tratados con una estatina.

Posología Atorvastatina y ezetimiba.

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Oral. ezetimiba/atorvastatina. - Hipercolesterolemia y/o cardiopatía coronaria (con antecedentes de SCA): dosis individualizada de acuerdo a la eficacia, los ajustes de dosis deben hacerse a intervalos de no menos de 4 sem. Inicial: 10/10 mg/día. El intervalo de dosis oscila 10/10 mg/día a 10/80 mg/día. En el ajuste de dosis considerar niveles de colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (CLDL) del paciente, el riesgo de cardiopatía coronaria y la respuesta al tratamiento reductor de colesterol que esté recibiendo en ese momento. - Hipercolesterolemia familiar homocigota: 10/10 mg -10/80 mg al día. Puede utilizarse como tto. complementario a otros tto. hipolipemiantes (p. ej., aféresis de LDL) en estos pacientes o si estos tto. no están disponibles. Concomitante con otros medicamentos, la administración de ezetimiba/atorvastatina debe producirse >=2 horas antes o >=4 horas después de la administración de un secuestrante de ácidos biliares. En los pacientes que toman, concomitantemente los antivirales para la hepatitis C elbasvir/grazoprevir, la dosis de ezetimiba/atorvastatina no debe exceder de 10/20 mg/día.

Modo de administración Atorvastatina y ezetimiba.

Se administra por vía oral. Se puede administrar como una dosis única en cualquier momento del día, con o sin alimentos.

Contraindicaciones Atorvastatina y ezetimiba.

Hipersensibilidad a ezetimida, atorvastatina; embarazo, lactancia, mujeres potencialmente fértiles que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados, enf. hepática activa o elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas séricas que superen en 3 veces el límite superior de normalidad (LSN). En pacientes tratados con los antivirales para la hepatitis C glecaprevir/pibrentasvir.

Advertencias y precauciones Atorvastatina y ezetimiba.

I.H.; miopatía/rabdomiolísis, precaución en pacientes con factores de predisposición a la rabdomiólisis. Antes del inicio del tratamiento, se deberá medir el nivel de CK en las siguientes situaciones: I.R., hipotiroidismo, antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios, antecedentes de toxicidad muscular con una estatina o un fibrato, antecedentes de enfermedad hepática y/o en caso de consumo excesivo de alcohol, en pacientes de edad avanzada (>70 años), se deberá valorar la necesidad de realizar esta medición, de acuerdo con la presencia de otros factores de predisposición a la rabdomiólisis, situaciones en las que se pueda producir un aumento de sus concentraciones plasmáticas, como interacciones y poblaciones especiales, incluidas subpoblaciones genéticas. En tales circunstancias, se debe considerar el riesgo del tratamiento con respecto al posible beneficio, y se recomienda monitorización clínica. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados (> 5 veces LSN), no se debe iniciar el tratamiento. El riesgo de rabdomiólisis aumenta en concomitancia con: ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH (ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir) y de miopatía aumenta en concomitancia con gemfibrozilo y otros derivados del ácido fíbrico, boceprevir, eritromicina, niacina, ezetimiba, telaprevir o tipranavir y ritonavir combinados. Atorvastatina no debe administrarse conjuntamente con las formulaciones sistémicas de ácido fusídico o dentro de los 7 días de la interrupción del tratamiento. Si se considera esencial el uso de ácido fusídico sistémico, el tratamiento con estatinas debe interrumpirse durante toda la duración del tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos casos mortales) en pacientes que recibieron ácido fusídico y estatinas en combinación. El tratamiento con estatinas podrá ser reintroducido siete días después de la última dosis de ácido fusídico. En circunstancias excepcionales, cuando sea necesaria la utilización de ácido fusídico sistémico de acción prolongada, por ejemplo, para el tratamiento de infecciones graves, la administración conjunta de ezetimiba/atorvastatina.y ácido fusídico debe considerarse caso por caso y bajo estrecha supervisión médica. Se han notificado casos de miopatía y/o rabdomiólisis con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (p.ej., atorvastatina y ezetimiba/atorvastatina) administrados junto con daptomicina. Precaución al prescribir inhibidores de la HMG-CoA reductasa con daptomicina, ya que ambos pueden causar miopatía y/o rabdomiólisis cuando se administran solos. Se debe considerar la posibilidad de suspender temporalmente ezetimiba/atorvastatina en pacientes que tomen daptomicina, a menos que los beneficios de la administración conjunta compensen el riesgo. Realizar pruebas de función hepática antes de iniciar tratamiento., y posteriormente con carácter periódico. Si hay aumento de niveles de transaminasas, controlar hasta que la(s) anomalía(s) se resuelva(n). Si persiste en > de 3 veces el LSN, reducir dosis o retirar. Precaución en pacientes que consuman grandes cantidades de alcohol y/o con antecedentes de enfermedad. Hepática. Antecedentes de ictus hemorrágico o infarto lacunar, valorar el riesgo potencial de ictus hemorrágico antes de iniciar tratamiento. Riesgo de desarrollar enfermedad pulmonar intersticial, si se desarrolla interrumpir tratamiento. Riesgo de diabetes mellitus, puede aumentar la glucosa en sangre, y pacientes en riesgo de desarrollo de diabetes pueden requerir cuidados diabéticos. Este riesgo se compensa con la reducción del riesgo cardiovascular asociado a las estatinas, por tanto no debe ser una razón para interrumpir el tratamiento. Controlar desde el punto de vista clínico y bioquímico de acuerdo con las guías nacionales. Concomitante con fibratos, ciclosporina, anticoagulantes cumarínicos o fluindiona. Niños no se dispone de datos.

Insuficiencia hepática Atorvastatina y ezetimiba.

Contraindicado enf. hepática activa o elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas séricas que superen en 3 veces el LSN. Precaución en I.H.

Interacciones Atorvastatina y ezetimiba.

Los medicamentos o productos a base de plantas que inhiben ciertas enzimas (p. ej., CYP3A4) y/o vías mediadas por transportadores (p. ej., OATP1B) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y pueden conducir a un mayor riesgo de miopatía/rabdomiólisis. Concentraciones plasmáticas de atrorvastatina incrementadas y aumentar el riesgo de miopatía con: inhibidores de CYP3A4 o proteínas transportadoras, otros medicamentos que poseen la capacidad de inducir miopatía, como los derivados del ácido fíbrico y ezetimiba. Debidas a ezetimiba: Efecto inhibido con: colestiramina. Acción y toxicidad potenciada por: ciclosporina. Potenciación de la toxicidad con: fenofibrato o gemfibrozilo. Debidas a atorvastatina: Acción y toxicidad potenciada por: inhibidores potentes de CYP3A4. Si es posible, se debe evitar la administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, algunos antivirales utilizados en el tratamiento del VHC (p.ej., elbasvir/grazoprevir) e inhibidores de la proteasa del VIH, incluidos ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.). Los inhibidores moderados de CYP3A4 (p. ej., eritromicina, diltiazem, verapamilo y fluconazol). Toxicidad potenciada por: Inhibidores de la Proteína de Resistencia al Cáncer de Mama (BCRP): la administración concomitante de medicamentos que son inhibidores de BCRP (p. ej., elbasvir y grazoprevir) puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y un aumento del riesgo de miopatía; por tanto, se debe considerar un ajuste de dosis de atorvastatina dependiendo de la dosis prescrita. Ácido fusídico, si el tratamiento con ácido fusídico sistémico es necesario, el uso de atorvastatina se debe suspender durante toda la duración del tratamiento con ácido fusídico. Efecto inhibido por: inductores del citocromo P450 3A4 (p. ej., efavirenz, rifampicina o hierba de San Juan). Potenciación de la acción y toxicidad con: gemfibrozilo/derivados del ácido fíbrico. Potenciación de la toxicidad con: colchicina (precaución); daptomicina, se debe considerar la posibilidad de suspender temporalmente ezetimiba/atorvastatina en pacientes que tomen daptomicina, a menos que los beneficios de la administración conjunta compensen el riesgo. Expoxición aumentada por: boceprevir. Potencia la acción y toxicidad de: dgoxina, warfarina Aumenta las concentraciones plasmáticas de: noretisterona y etinilestradiol.

Embarazo Atorvastatina y ezetimiba.

La administración conjunta de ezetimiba y atorvastatina en ratas gestantes indicó que había un aumento relacionado con la combinación en estudio en el cambio del esqueleto reducción de la osificación de las esternebras en el grupo tratado con una dosis alta de ezetimiba/atorvastatina. Este hecho podría estar relacionado con la disminución observada en los pesos corporales de los fetos. En conejas gestantes se observó una baja incidencia de deformidades esqueléticas (esternebras fusionadas, vértebras caudales fusionadas y variación asimétrica de las esternebras). Atorvastatina: No se ha establecido la seguridad de atorvastatina en mujeres embarazadas. No se han llevado a cabo ensayos clínicos controlados con atorvastatina en mujeres embarazadas. Se ha informado raramente de anomalías congénitas tras la exposición intrauterina a inhibidores de la HMGCoA reductasa. Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción. Ezetimiba No se dispone de datos clínicos sobre el uso de ezetimiba durante el embarazo.

Lactancia Atorvastatina y ezetimiba.

Está contraindicado durante la lactancia. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves, las mujeres que reciben atorvastatina/ezetimiba no deben dar el pecho. Los estudios realizados en ratas han demostrado que ezetimiba se secreta en la leche materna. En ratas, la concentración plasmática de atorvastatina y sus metabolitos activos es similar a la de la leche. Se desconoce si los principios activos atorvastatina/ezetimiba se secretan en la leche materna humana.

Efectos sobre la capacidad de conducir Atorvastatina y ezetimiba.

Tiene un efecto inapreciable sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, al conducir o utilizar máquinas, se debe tener en cuenta que se han notificado mareos.

Reacciones adversas Atorvastatina y ezetimiba.

Dolor de cabeza; mialgia; ALT y / o AST aumentadas.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.